科学家本（Zach Galifianakis 饰）隶属于美国政府某个秘密部门，它通过高科技手段训练豚鼠说话与思考，并将它们培养成特工人员。然而，本的部门却面临被FBI关闭的局面，为了证明他和豚鼠特工的能力，本向豚鼠特工队的负责鼠达尔文（山姆·洛克威尔 Sam Rockwell 配音）下令，要它们潜入赛博林工业的CEO罗纳德·赛博（Bill Nighy 饰）的办公室，寻找罗纳德向中东国家出卖可用于军事的高科技芯片的证据。达尔文毫不怠慢，带着布拉斯特（崔西·摩根 Tracy Morgan 配音）、华蕾斯（佩内洛普·克鲁兹 Penélope Cruz 配音）、苍蝇莫奇和斯贝克斯（尼古拉斯·凯奇 Nicolas Cage 配音）等成员迅速展开行动。 这群豚鼠特工队员体型虽小，却身怀绝技，它们成功闯入罗纳德的办公室，并下载到重要资料。然而，这场冒险才刚刚开始……

坎贝尔（詹姆斯·斯派德 James Spader 饰）曾经是一名优秀的FBI探员，可是如今，他只想尽快前往芝加哥，在那里开始风平浪静的退休生活。原来，在过去的几年里，坎贝尔一直在调查一个名叫克里芬（基努·李维斯 Keanu Reeves 饰）的连环杀人狂，此人不同于一般的变态凶手，他拥有极高的智商和情商，每一次作案，他总能够在最紧要的关头里逃出生天。
　　工作上反复遭遇失败的坎贝尔选择了放弃，但克里芬显然还没有厌倦和这个老探员之间进行的猫鼠游戏，他不仅追随着坎贝尔来到了芝加哥，甚至在那里犯下了一起又一起的血腥谋杀。此时坎贝尔还不知道的是，克里芬早已经在内心里选择了坎贝尔成为他最后的猎物。