韦斯顿（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）的前妻去世了，带着小女儿琳恩（Courtney Chase 饰），悲伤的父女二人远赴洛杉矶，准备参加前妻的葬礼。令韦斯顿没有想到的是，刚刚抵达目的地，他和女儿便遭到了绑架。绑架他们的一男一女分别名叫史密斯（克里斯托弗·沃肯 Christopher Walken 饰）和琼斯（罗马·玛菲娅 Roma Maffia 饰）。

三只熊熊兄弟们因为网络上的名气，以及对大都市的迷恋，他们被迫面对无法预料的混乱，熊熊们不得不展开一场疯狂、危险但又有聚会的冒险之旅，以躲避来自国家野生动物管制局的追捕，于是大大、胖达和白熊一同踏上了前往加拿大的旅程！在旅途中，他们将互相帮忙、渡过种种难关，最重要的是，这趟旅程也将再次证明他们是彼此最好的伙伴。熊熊们是如何相识、又是如何建立起如此亲密的伙伴关系？这一次也将首次揭露当年熊熊们初识的点点滴滴，以及彼此从陌生到熟识的互动过程。