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《喋血大动脉》是中国屏幕上第一部表现铁路警察沸腾生活的电视剧，展现一部当代新铁道卫士具有传奇色彩而又鲜为人知、同形形色色犯罪分子斗智斗勇神奇故事。三个漂亮女贼为了爱，在列车上不断变换脸谱，大肆盗窃旅客钱物，最终自食其果；被公安部列为A级通缉犯的两个持抢杀人犯跑进原始森林，最后落入警察布袋阵；旅客列车上制造爆炸，作案分子竟为骗保孝子；一个带领乡亲们从贫穷走向富裕的村长，竟是潜逃了十年的通缉犯；独来独往的老贼提着脑袋盗了很多旅客钱财，竟为了追逐一个五星级宾馆里的“鸭子”；签订价值八百万供销合同的总经理与对方女秘书坠入爱河，第二天发现八百万现金不翼而飞。明枪暗箭，五彩缤纷，惊心动魄，悬念跌起，险象环生，令人目不暇接。

2002年9月，滨城市市委大院被盗，公安局长王国忠限期破案。陈小米意外发现张一锋是重要犯罪嫌疑人。半夜，值班长、刑警支队长方川岳因女儿急病赶往医院。陈小米过度疲劳致使张一锋逃跑，方川岳被检察院以射线玩忽职守刑事拘留。

妈妈巡逻队帮助赖扣扣改掉偷盗的恶习并办起水果摊；又帮残疾人张小歪办起维修部；资助困难学生罗志芳圆了大学梦；又用板鞋大赛的形式化解了小区两户人家的矛盾，妈妈们最终帮助张小歪和罗志芳这对有情人走到一起……

徐仲良因为地下党员也是邮递员的父亲遭到日本人暗杀而走上了革命道路，在担任邮递员传递情报的过程中，他相继失去了他的同事——地下党员也是邮递员的周三，失去了同情并帮助革命的神父布朗，失去了他的第一个妻子——除奸队员秀芬。但仲良没有退缩，并与当时埋伏于敌人身边、为我党传递情报的苏丽娜共同努力，一次次出色的完成各种重要情报的传递。在上海解放战斗中，仲良因当向导遭到敌人的伏击受了重伤，仲良在这个环境中将自己锤炼成一个彻底的革命者。