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《福尔摩斯：基本演绎法》由CBS出品，根据《福尔摩斯》系列改编，地点从19世纪大英帝国国势鼎盛的时期搬到了21世纪繁华热闹的美国纽约。 故事里的Sherlock Holmes（约翰尼·李·米勒 Jonny Lee Miller 饰）曾是苏格兰场（伦敦警察厅）的顾问，因毒瘾问题被送到纽约康复中心进行强制戒毒。结束这段不光彩的历史后在布鲁克林安顿下来。他的父亲雇佣了因医疗事故放弃职业的琼恩·华生医生Joan Watson（刘玉玲 Lucy Liu 饰），来防止儿子复发。纽约警署巡官Gregson（艾丹·奎因 Aidan Quinn 饰）曾与Holmes一起工作过，对他的能力印象深刻。当知道Holmes来美国后邀请他担任纽约警署的刑事案件顾问。Watson因见识了他的办案能力对他刮目相看，两人决定合作干一番事业……

纽约市政治与经济领域，一场关于金钱与法律的的较量，保罗·吉亚玛提与戴米恩·路易斯，分别饰演美国联邦检察官查克·罗兹与亿万富翁鲍比·艾克斯罗德。

与英版类同，美版每集皆有独立的案件及一位等待法庭判决的被告，而剧中会重新描述被告的背景及被指控什么案件，同时让观众思考他是否有罪。

该剧根据Beth Macy撰写的同名畅销书改编，迈克尔·基顿扮演老派医生塞缪尔·芬尼克斯，他以仁慈和同情心对待自己的工作，但他发现自己陷入了大制药公司致命的秘密之中。

米奇（迪伦•奥布莱恩Dylan O'Brien 饰）本是一位非常普通的美国青年，成长在一个幸福的家庭之中，有一个甜蜜交往的女友。然而，一场意外夺走了米奇父母的生命，让他沦为孤儿，米奇的女友也在恐怖袭击中丧生，几乎是在霎时之间，米奇失去了他生命里所有重要的人。

单身父亲泰瑞·伯纳德（约什·卢卡斯 Josh Lucas 饰）独自抚养可爱的女儿安吉拉（Beatrice Miller 饰），他爱恋着女儿的主治医师伊丽莎白（琳娜·海蒂 Lena Headey 饰），一切似乎朝着美好的方向发展，但是接连不断的幻影让他充满焦虑。此前，泰瑞曾做过心脏移植手术，在此之后幻影便接连侵袭着他。他偶然得知心脏捐助者名叫让•维艾亚德，是一个55岁因头部重伤死亡的老者。并通过脑中的幻影和捐赠登记表上的记录找到一个名叫凯文（Jamie Harrold 饰）的男子，从对方的言语中，泰瑞隐隐感到捐赠过程中似乎存在着不可告人的秘密。