A legendary dog trainer believes he can transform Marmaduke from an undisciplined, but lovable dog, into the first Great Dane to win the World Dog Championship.

米克（杰森·雷特 Jason Ritter 饰）和查理（杰西·艾森伯格 Jesse Eisenberg 饰）是曾在同一所高中就读的校友，如今，双双毕业的两人升上了同一所大学。在学校里，查理邂逅了名为玛丽（伊娃·阿穆里 Eva Amurri 饰）的女生，后者的美丽的温柔让查理很快就坠入了情网。