描述《爱你，西蒙》同世界观的新角色Victor（Michael Cimino饰）﹑他是Creekwood高校的新生，他正在自我寻觅﹑面对家庭里的挑战﹑应付新城市及了解自己的性取向。当他应付不过来时，他找上Simon寻求协助。

巴勒斯坦难民莫·纳贾尔跨越了两种文化、三种语言和大量无稽之谈的界限，并且在获得美国公民身份的道路上不断地遇到各种阻碍。他的家人（包括坚强不屈的母亲、姐姐和哥哥）逃到了德克萨斯州的休斯顿。笑着摆脱痛苦，莫学会了适应他的新世界，尽管成功之路上会挫折不断。

正就读中学的少年迈尔斯（沙梅克·摩尔 Shameik Moore 配音）意外被一只遭受放射性污染的蜘蛛咬伤，随后身体发生奇特的变化。偶然机缘，他目睹了蜘蛛侠（克里斯·派恩 Chris Pine 配音）和犯罪头目金并（列维·施瑞博尔 Liev Schreiber 配音）的战斗。为了阻止金并利用时空对撞机扰乱宇宙，蜘蛛侠最终壮烈牺牲。可未过多久，来自平行宇宙的颓废的彼德·帕克（杰克·约翰逊 Jake M. Johnson 配音）出现在迈尔斯面前。为了阻止金并的阴谋，并帮助这个帕克返回自己的宇宙，他们闯入金并的老巢。在这一过程中，二人遭到章鱼博士和徘徊者的狙击。与此同时，来自其他宇宙的女蜘蛛侠、暗影蜘蛛侠、蜘猪侠、二次元蜘蛛妹相继出现。