本剧延续了前两部的现实主义风格，讲述了欢乐颂小区新搬来同住一层的五个性格各异、各具特色的女生携手面对生活里的大小困难，各自收获成长与蜕变的故事。这五个女孩分别是从事生命科学研究工作的叶蓁蓁（江疏影 饰）、神秘冷艳的公司人事方芷衡（杨采钰 饰）以及合租一套房 的酒店经理朱喆（张佳宁 饰）和刚工作没几年的何悯鸿（张慧雯 饰）、余初晖（李浩菲 饰）。这五个女孩，虽然所处的生活环境、工作环境各不相同，有争吵也有体谅，有质疑也有和解，但更多的时候还是守望相助，真诚交换意见，携手面对生活里的大小困难，努力生活、积极工作，共同成长。
欢乐颂小区22楼就仿佛一个避风港，五个女孩彼此关怀，互相帮助，各自成长，但性格和经历的不同也让她们在面对相同的事时，做出不同反应，激发冲突，在冲突中思考，懂得了自立自强，以更积极的姿态面对生活。

新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。

国际大都会上海，霓虹闪烁，人头攒动。多少年轻人从四面八方云集十里洋场，追寻着似乎触手可及的事业、爱情和梦想。在一个名为“欢乐颂”的小区，居住着五个年龄相仿的女孩子，分别是合租一套房的供职外企的“胡同公主”樊胜美（蒋欣饰 ）、家境良好的乖乖女关雎尔（乔欣 饰）、来自小城市的普通上班族邱莹莹（杨紫 饰），另外还有集美貌、智商事业于一身的海归女安迪（刘涛 饰）和古灵精怪的富二代曲筱绡（王子文 饰）。俗话说“三个女人一台戏”，更何况是五个有着不同性格、背景和人生经历的青春女孩。她们相互碰撞，彼此依偎，共同讲述了繁华城市中女孩子们的奋斗物语…… 本片根据阿耐的同名小说改编。