本剧讲述了1921年至1927年，从中共一大归来的青年毛泽东带着对中华民族将走向何方的忧国之问，如何在矢志不移地践行马克思主义信仰的过程中，以一个“探路人”“早行者”的姿态，从一名追随者成长为先行者、开拓者，并探索出中国革命正确道路的历史故事。从发展团员、党员到发动工人运动，从国共第一次合作到坚决同国民党右派斗争，直到走进田间地头，用脚步丈量出农民运动对于中国革命的意义，青年毛泽东始终恪守着马克思主义和湖湘文化的精髓，向上成长，向下扎根，敢为人先，知行合一。“问苍茫大地，谁主沉浮？”，正是青年毛泽东及其同道的仰天长问和探寻之路，为中国革命开拓出辽阔新天。

名叫司马博铭（王志文 饰）的男人是阳光医院响当当的心胸外科大夫，他医术高明，为人正直，是医患可以信赖和托付的对象。某天，阳光医院迎来了几名新成员，他们分别是富家女关姗（刘思言 饰）、在美国深造归来的外科医生韩子航（霍建华 饰）、在学期间成绩突出的巩凡（徐囡楠 饰）、从县级医院送来的代培医生任丘（张浩天 饰），他们全部归于司马医生的麾下学习。这里的病患多种多样，有早产的死刑女囚郝琳、有郁结着诸多秘密乖僻孤独的胸腔积水病人陈佳子……

福建沿海的一个美丽城市，一家小客栈借着政府鼓励的小三通的东风，生意办得红红火火。小客栈在为两岸的人们提供着便利的同时，也发生了很多感人的故事。客栈的主人蔡金龙是当年金门战役的老兵，努力经营着一家客栈，并有意让自己的儿子蔡解放和儿媳杜丽娜接过这摊子买卖。没想到的是，夫妻俩以离婚不离家而收场。随着台湾某船运公司经理陈世乡的到来，客栈所有的平衡被打破，陈世乡和杜丽娜有情人终成眷属。客栈里其他成员的故事同样精彩。杜丽娜的弟弟永远是英雄过不了美人关，最后发现自己的真爱原来是近在身边的在客栈酒吧里唱歌的方依依；给客栈负责菜食供应的赖木瓜也最终实现了他的大厨梦，并出人意料地迎娶了萧志玲。船来船往，故事不断。

1929年蒋桂战争爆发，军阀势力割据。共产党员覃文邕肩负争取桂系武装力量的任务来到南宁，要争取的对象是义兄章云林，义弟满海子因误会投奔蒋介石。三兄弟因立场和信仰不同，展开了较量。章云林在革命的感召下，揭竿起义，最终为革命献身，战死沙场。满海子经历种种矛盾冲突，了解事实真相，战死沙场。覃文邕的亲密爱人林瑶，经历种种考验，追随覃文邕加入共产党。

抗战胜利，在上海弄堂长大的法学院高材生顾耀东（李易峰饰）大学毕业后，怀揣着“匡扶正义，保护百姓”的理想，如愿以偿地成为了一名警察。然而，初入职场的顾耀东不仅遭遇了警局同僚的排挤打压，还被卷入进了共产党地下情报网和国民党警察的激烈斗争中。乱世乱局之下，顾耀东亦不得不在正义与非正义的对峙中做出忠于自己信仰的选择。最终，在以夏继成（王泷正饰）与沈青禾（金晨饰）为中坚力量的中共上海地下党警委的帮助和培养下，在革命的征程中成全自己的理想的同时也收获了宝贵的爱情。

孤胆少女小乐（王珞丹 饰）因不断给大龄男友亚鹏（张涵予 饰）制造惊喜和浪漫，年愈不惑的亚鹏因无福消受提出分手，转身投入知性女人梁蕾（朱丹 饰）的怀抱。梁蕾在职场上成熟稳健，浑身散发着成熟女人的温暖气息，不过人无完人，她对感情却有着异于常人的执拗，时间不长，亚鹏与她竟到了分道扬镳的地步。天无绝人之路，就在亚鹏自叹命苦之机，温柔贤淑的幼师陈曦（李呈媛 饰）不请自到，这让亚鹏如沐春风，在经历一番最初的热情之后，陈曦终于露出了她骨子里的软胁，俩人又分手了。历经三段感情后的亚鹏开始自我反省，是不是当初跟小乐分手是个错误......

作为一线刑警的李成阳（孙红雷 饰），不断遭到保护伞的打击，黑恶势力的陷害，甚至顶头上司，公安局长等人为了阻止他的调查而构陷他，导致他身陷囹圄，最终在中政委和中央督导组的指挥和领导下重获自由，后来他联合公检法司各部门，将盘踞在中江市十几年的两大黑恶势力团伙一网打尽，并将黑恶势力的保护伞和腐败的政府官员绳之以法，还中江政坛一个干净的政治生态，还中江百姓一个清朗的社会环境。

忠厚善良的高寒，在和前妻的争夺女儿抚养权的战争中失败，此时，因车祸丧生的同学关玲玲的儿子却被送到了自己家。无奈之下，因为一场与自己风马牛不相及的车祸，高寒同自己的两位房客汪东阳、于博各自努力，成了三个别具特色的奶爸；他们不仅要照顾孩子这个小麻烦，还要照顾嘟嘟的亲小姨关姗姗这个大麻烦。三人共同抚养孩子的同时，也努力找寻着嘟嘟的身世之谜。经历了孩子失而复得、前妻刘敏归来搅局、关珊珊破产风波、抚养权争夺等等一系列的囧事，高寒和关姗姗情愫渐生，而于博也对关姗姗情有独钟，一面是温柔大叔，另一面是冷面男神，最终高寒与关姗姗走到了一起。

两个抗癌家庭，两组生活轨迹。影片讲述了一个温情的现实故事，思考和直面了每一个普通人都会面临的终极问题——想象死亡随时可能到来，我们唯一要做的就是爱和珍惜。