故事设定在《电锯惊魂》第一、二部之间，患病而绝望的约翰·克莱默（托宾·贝尔 Tobin Bell 饰）前往墨西哥进行一次危险的实验手术，希望能奇迹般地治愈癌症，却发现整个手术都是场骗局，旨在欺骗最弱势的群体。抱持着全新目的后，“竖锯”，这位臭名昭著的连环杀手重操旧业，开始对付起这些骗子。

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Straight-laced, type-A personality Joy Miles has to take an unscheduled road trip to drive her forgetful, yet opinionated, mother-in-law, Loraine, from Louisville, Kentucky to Savannah, Georgia. Although initially impatient and frustrated, Joy begins to realize her true affection for Loraine as she takes a front-seat-view of how this strong-willed yet free-spirited woman manages the emotional transition of learning to live life after losing her spouse. Despite their many differences, and with light-hearted adventures at every turn, they discover how much they respect and even need each other.

杰克•金伯勒（Matthew Knight 饰）一家的血腥灭门惨案轰动全芝加哥，而杰克本人也在严密监视的精神病院近乎病房中被残忍杀害。从此，金伯勒家所在的公寓成为全城闻名的凶宅，住户纷纷搬离此地。只有公寓管理员麦克斯（Gil McKinney 饰）和他的妹妹萝丝（Jadie Hobson 饰）、侄女丽莎（Johanna Braddy 饰）坚持住在这里。年幼多病的萝丝似乎能够看到那名面色惨白的男孩，麦克斯的状态也变得越来越怪。

凶残成性的“竖锯”（托宾•贝尔 饰）带着更新更诡异的杀人游戏回来了。 又一位带着“竖锯”标签式的死亡特征的受害人被警方发现，这令探员艾里克•马休斯(当尼•沃伯格 饰)重新回到之前的惊悚噩梦之中。但出人意料的是杀人者留下了十分明显的线索，警方的调查取证工作十分顺利。 其实，所有这一切都在“竖锯”(托宾•贝尔 饰)的掌控之中，留下线索并令自己被捕正是他进行下一个邪恶游戏中的重要前提：即将有8位相互陌生的人被迫加入游戏，而更疯狂的是，除此之外的另一位游戏者已经被锁定为马休斯。 在“竖锯”的策划下，又一场充满惊险的生死游戏就要开始了……

SWAT指挥官瑞格（莱瑞克•本特 饰）突然被绑架，卷入了一场致命游戏，他必须在一个半小时之内过关斩将，躲过一个比一个恐怖的陷阱，才能保住性命。经验十足的FBI探员斯琼姆（斯科特•派特森 饰）来到被折磨得筋疲力尽的警察局，协助警探一起研究被竖锯玩死的受害者尸体，试图找出蛛丝马迹。随着调查的深入，竖锯变态的起因以及他邪恶的计划渐渐浮出水面……

“竖锯”（托宾·贝尔 Tobin Bell 饰）和新学徒阿曼达一起失踪，警方四处搜索，满城阴云密布。