某街区五位背景各异的老太太，悠然过着各自的晚年生活。梅姨开着一家咖啡馆，儿子的去世成了她内心挥之不去的痛。而服务员小雪的出现，彻底打乱了她的生活。宋老师日日来去奔波，将自己的生活安排得满满当当，却不时给女儿带来麻烦。刘大夫初来乍到，试图对儿子的生活强力去改变，令儿子苦不堪言。红姐是当地土著，虽衣食无忧，但儿女的婚事却成了她心头最大的难题。艾琳是街区里的“女神”，但内心的孤独只有她自己最清楚。五位老太太因一场“健康讲座”走到一起，在与骗子们激烈的斗智斗勇后，成为了“老闺蜜”。从此，便一起相互扶持，共同乐观面对生老病死那些沉重的话题。为了互助和助他，五位老人决定抱团养老，开起一家“老年人的乌托邦”。虽由此经历种种挫折，但最终，却用达观的姿态去笑着面对世界，并携手一起前往心中的圣地泸沽湖。

1933年上海，黑龙会的日野上人欲建设一支妖怪部队，用邪法复活控制阴阳师安倍晴明。 降妖师忌罗送信来到至上海，结识了和尚虚净。二人被陷害入狱，在狱中结混混二龙。 晴明为强大自身实力，欲收服化为舞女九夜的九尾狐，谁知九夜以一己之力便击败了晴明派去的日本妖怪小队。 晴明在雪姬的帮助下得到杀生石，设计抓住九夜，施法欲将其练成式神......

辣果敢的农村姑娘施一娃满心期待来上海追梦，谁料刚进城就连连碰壁，不仅得罪纨绔公子楚天阔，还被酒店经理炒鱿鱼，郁闷至极的施一娃与表姐Cici闹掰，因缘巧合来到楚家应聘保姆，居然得知自己是楚家25年前丢弃的千金小姐！父亲遇难、遗产被夺，陷入崩溃的楚天阔开始仇视这个突然冒出来的“姐姐”，并设计让哥们贺彬“色诱”施一娃。对爱情的渴望让施一娃很快迷失自我，在情场高手贺彬的怂恿下不断掏钱，楚天阔得知自己身世，对施一娃渐渐改观，遂命贺彬中止计划，却发现其与黑帮勾结，不仅想从施一娃处诈骗钱财还想搞垮楚氏集团。楚天阔三番两次劝解施一娃无果，最终与Cici暗中搜集证据，在婚礼现场一举揭发，并向施一娃深情表白