画皮师雀妖长绵是画皮坊最好的画皮师，她从小被束缚奴役在画皮坊，过着苦涩的生活。年幼时，一次逃跑她遇到少年将军首阳，首阳的温暖关怀令她终身难忘。首阳在一次大战中假意归降妖族，等待时机杀死妖王。妖王下令长绵去抓首阳未婚妻秋桑为人质。经过一些列的事件后，首阳将长绵带回妖城，长绵顶替秋桑成为首阳的妻子。她画皮成为妖王，前去见首阳，用生命赎罪。

在神秘莫测的乌蒙灵谷一个山洞内，封印着拥有强大力量的上古凶剑“焚寂”，传说这把剑足以令持有者杀戒大开。在“焚寂”的封印即将解除之际，一群黑衣人闯入灵谷，残忍剿灭了守护凶剑韩氏一族。韩氏子嗣韩云溪（李易峰 饰）被紫胤真人所救，带回天墉城。失去记忆的云溪更名为百里屠苏，跟随真人学习剑术。时光荏苒，转眼八年过去，新仇旧怨以及体内蓄势待发的煞气让屠苏无法找到容身之地，万般无奈之下他只得选择下山。 险恶江湖，逐渐找回记忆的屠苏四处寻找灭族仇人，在这一过程中他与欧阳少恭（乔振宇 饰）、风晴雪（杨幂 饰）等人邂逅。由此上演了一连串惊天动地的剑侠传奇……