故事讲述了龙山地区接连发生两桩命案，在社会上引起巨大反响，百姓惶惶不安，警方压力剧增，随即成立“118”大案专案组，正副组长分别由主管刑侦的副局长李辉和刑警队长郭明担任。还有十多天就要退休的李辉，决心在退休前拿下这个案子，给自己从事了一辈子的刑警事业画上一个圆满的句号。但是，两桩看似毫无联系的命案背后，隐藏着一个精心设计的阴谋，案情迷雾重重。新老刑警冰释前嫌联手侦破，最终迷雾消散。

女大学生离奇坠楼，刚调任到岗的刑侦支队副队长成锐（周一围 饰）被副局长杜于林（王劲松 饰）指派追查背后隐情，发现案件与套路贷、暴力催讨等黑势力犯罪有关，本市企业家安亦明（曾志伟 饰）被列为重点侦查对象，成锐想进一步调查却被要求尽快结案，究竟是谁在充当“保护伞”？城市危机四伏，安亦明之妻周彤（秦海璐 饰）、经济学教授赵羡鱼（张智霖 饰）纷纷身陷其中，为了还人民安宁，成锐和同事们突破难关追踪到底，却不想背后还有更大阴谋。真相究竟为何？他们能否将隐藏在黑暗中的罪恶一扫而尽？

故事发生在上世纪九十年代初期，顾铭（于和伟 饰）受公安分局局长吴建南（要武 饰）的破格提拔，成为了刑警队长，新官上任三把火，顾铭喊出了“命案必破，不破不休”的口号，并且在之后的工作生涯中一直贯彻着这个信念。

龙番市警局的法医大神秦明在一场海外案中，凭借高超的专业技能大展法医风采，一时名声鹊起。本应从此在高冷男神的道路上越走越远的他，却因为新晋法医助理陈诗羽的出现，发生了微妙的变化。秦明与林涛这对拆不散的“黄金搭档”，也因为怪力女法医的加入，工作上如虎添翼。三人组成的勘探小组 ，历经了一次次离奇，惨烈的重口味现场，并通过尸体上的蛛丝马迹，为龙番市的疑难杂案沉冤昭雪。然而，罪恶的滋长难以偃旗息鼓，一位幽灵般的杀手在城市中倏然崛起，此人行踪难辨，作案不留痕迹，甚至嚣张地在杀戮现场留下血字签名——清道夫。龙番市民的噩梦就此开始。

奔忙在都市森林中的蚁族白领，为了保护自己心爱的姑娘，无意间卷入了一场杀人案，成为凶案嫌犯。原本死水般的庸碌生活被瞬间打破，在警方和黑帮的双重追查下，求生的本能使人性在在危机中慢慢发酵出危险的味道。