杀虎案真凶子乐伏法，事情告一段落。干探浚森与韦力继续智破重重奇案。

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由多个维度组成的世界里，潘小渝（陈嘉慧 饰）于第一维度「人间」死后，进入第二维度，后来加入人生管理局成为新手「命运管理员」。小渝要管理的对象是人间送餐员陈北河（胡鸿钧 饰），北河每天日晒雨淋，赚取微薄收入，家人却漠不关心，生活的挫折已将他压得喘不过气，还要承受「衰神」小渝在工作期间派发的霉运……小渝渐渐同情北河，此时北河也发现这名神秘女子暗中帮了自己许多忙，两人及后更不顾一切，发展出一段可能没结果的爱情故事……

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1960年代香港赌博风行，其中一个派系是以老千技术闻名的“千门八将”。成员龙四（郑则仕 饰）在一次大肆出手之后，其大师兄庞峰（秦沛 饰）因着间接害死亲弟的同门恩怨，与华探长文雄（汤镇业 饰）设局陷害他入狱，女友百合（张慧仪 饰）更被文雄抢去。五年后，龙四出狱适逢香港电影发展迅速，进入片场耕耘下成为地位崇高的制片，有舒奇（蔡瀚亿 饰）、麦基（吴业坤 饰）两位得力助手，还有一个刚相认的女儿小雨（王子涵 饰）。好景不常，助手们开始要独力面对片场中各种争斗和感情关系，而同门师弟妹相继出事和反目，亦使龙四无法独善其身，在“东方荷里活”上演无数场的“千门事，千门了”……

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流行曲音樂人丁一駿，張振朗飾不時被惡夢纏擾，及後捲入抄襲醜聞，遂搬到小村暫住兼散心。一駿無意間打開村屋內的大戲舊衣箱，放出花旦女鬼雲柳芳，龔嘉欣飾。柳芳本為九十年代的粵劇花旦，卻因意外離世。柳芳失去了生前的大部份記憶，一心只想尋回昔日意中人曲行雲。一駿為助柳芳了結心願，答應幫忙，一人一鬼於相處過程中互相扶持，漸生情愫…...

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姚学琛(林保怡 饰)记忆力超群，曾经跟一神秘女子习过记忆技巧，加之赴美国学习犯罪心理学，遂成为一名非凡的“读心神探”。所谓“读心”就是能够从人的一言一行洞察其内心的真实想法，学琛凭借这项能力屡破疑案。学琛工作的警局也有着错综复杂的关系：对学琛“读心”能力颇有微词的新人何礼贤（黄宗泽 饰）竟背地里与其妹贝儿( 陈茵媺 饰)交往；另一位离异同事叶展婷（田蕊妮 饰）对学琛颇有好感。但在学琛内心深处却有一个不为人知的心理阴影——少时曾经亲眼目睹自己的父亲因意外而死，后随母亲改嫁在一个不健全的家庭成长。岂料，某日学琛“死去”的父亲竟然意外出现……

的士司机马季（马国明饰）继承精灵石敢当的天命，走上降魔之路，更与长大的好友莫伟豪（胡鸿钧饰）灵魂重逢，也认识了降魔姐弟施莱斯（邓佩仪饰）和施劳斯（麦凯程饰）。然而，当日被魔落下诅咒，成为马季对医生庄芷若（黄智雯饰）的心结。芷若及后与精灵风狮爷（C君饰）结缘，终唤醒了潜藏的鬼域记忆……贝贝娜（刘佩玥饰）因马季而死后，转化灵体来守候他，可惜贝娜眷恋人世，欲断不能离。一宗虐儿案，触发魔的能力卷土重来，原來伟豪一直受到神秘魔力操控；马季惊悉背后真相，被迫在情义与降魔之间作出沉痛抉择！

马季（马国明 饰）多次与死亡擦身而过，一次意外唤醒了沉睡百年的石精灵石敢当，从此打开了天眼，看到凡人看不见的「东西」。一次在石敢当（胡鸿钧 饰）决战邪魔之际，马季意外吸走石敢当的灵力，从此马季成为降魔大师。

《巾帼枭雄之义海豪情》是《巾帼枭雄》是姐妹篇。